背景

メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ2α（MAT2A）は、メチオニンサイクルにおける律速酵素であり、がん治療における有望な標的として広く認識されています。

現在までに複数のMAT2A阻害剤が報告されており、そのうち3種類は臨床試験に進んでいます（主にMTAP（メチルチオアデノシンホスホリラーゼ）欠損に起因する固形腫瘍やリンパ腫の治療を対象）。

Pfizer、AstraZeneca、Agiosをはじめ、多くの製薬企業がこの標的に対する阻害剤の開発に取り組んでいます。

結果

MAT2Aはモノマー状態では触媒活性を示さず、これは活性部位がモノマー単体では完全に形成されないためです。

二量体を形成することで、2つのモノマーがそれぞれ活性部位の半分を提供し、完全な活性部位が構築されます。

したがって、MAT2A阻害剤のスクリーニングを行うには、自然環境に近く二量体を形成する状態のタンパク質を取得する必要があります。

従来の原核生物タンパク質発現系を用いて、モノマー型のMAT2Aタンパク質を発現させました（図1）。

図1 MAT2Aモノマーの発現と精製の結果

二量体型のMAT2Aタンパク質も、昆虫細胞発現系を用いて得ることに成功しました（図2）。

図2　MAT2A二量体の発現および精製結果

図3 MAT2Aモノマーとダイマーのゲル濾過クロマトグラフィー結果